Nuevas dianas en oncología molecular

Entender los mecanismos moleculares del cáncer. Ese es el principal objetivo del Programa de Oncología Molecular desarrollado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y financiado por la Fundación Caja Madrid. La directora del programa, María Blasco, explica para El Cultural las distintas líneas de investigación en desarrollo a través de sus científicos protagonistas, en su mayor parte jóvenes avalados por su publicaciones y por unas líneas de investigación pioneras y no redundantes en la Oncología Molecular española. Reparación de lesiones en el DNA, dinámica cromosómica, competición celular y réplica del material genético son algunas de ellas.
Una de las actividades más gratificantes como directora del Programa de Oncología Molecular en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), ha sido el reclutamiento de cuatro científicos jóvenes que dirigirán sus propios Grupos de investigación. Esto ha sido posible gracias a la ayuda de Fundación Caja Madrid, que financiará la mayor parte del personal y de los costes de infraestructura de estos nuevos grupos de investigación.La fórmula que hemos seguido es similar a la usada en otros centros de investigación internacionales de élite. Tras una selección de los científicos y temas de investigación considerados más prometedores, se les ha proporcionado un espacio de laboratorio equipado y financiado la contratación de personal investigador y parte de los gastos de investigación durante los primeros años de creación del grupo. Estas condiciones óptimas son críticas para que estos grupos jóvenes puedan empezar con fuerza sin tener que esperar a la resolución de las convocatorias anuales para proyectos de investigación. Con esta actuación, el CNIO y Fundación Caja Madrid apuestan firmemente por ofrecer una oportunidad a científicos que se encuentran en el mejor momento de su potencial investigador. Estos grupos jóvenes, a su vez, constituyen una de las mejores inversiones de futuro para el CNIO, ya que tienen el potencial de convertirse en grupos de investigación de excelencia en Oncología Molecular. El Programa de Oncología Molecular del CNIO tiene como objetivo entender los mecanismos moleculares del cáncer, y así identificar las alteraciones que hacen que una célula normal se convierta en cancerosa. Potencial terapéuticoEntender estos mecanismos es esencial para identificar dianas moleculares contra las cuales desarrollar fármacos con potencial terapéutico contra el cáncer. El Programa de Oncología Molecular es un programa de investigación básica que implementa los Programas de Patología Molecular y de Terapias Experimentales del CNIO, que tienen una orientación más aplicada. Los modelos animales de experimentación incluyen ratones modificados genéticamente (la mayor parte de los grupos de investigación del programa), así como organismos modelo más simples como Xenopus (anfibios) y Drosophila (insectos).El Programa además incluye cinco grupos establecidos o grupos “senior” que estudian los problemas que subyacen a la división incontrolada de las células cancerosas, tales como la pérdida de mecanismos protectores contra el tumor (grupo de Manuel Serrano), la pérdida del control de la maquinaria que permite la duplicación celular (grupos de Mariano Barbacid y Marcos Malumbres), los mecanismos de respuesta a señales extracelulares (grupo de Angel Nebreda), así como la inmortalidad de las células tumorales (grupo que dirijo).Tras recibir más de 80 aplicaciones de científicos en proyección de todo el mundo, el CNIO comenzó la selección de los candidatos siguiendo criterios de excelencia científica que se han desglosado en varias etapas. En su selección han participado el Comité Científico del Centro (formado por su director, los directores de programa y varios representantes de cada uno de ellos), así como un Comité Científico Externo Asesor, compuesto por científicos de gran talla mundial y con una visión estratégica y multidisciplinar de la ciencia biomédica, entre otros, Joan Massagué, Anton Berns (director del Instituto del Cáncer de Holanda), Frank Gannon (director de EMBO), John Mendelsohn (director del centro de cáncer M.D Anderson de Houston), Karen Vousden (directora del Instituto Beatson en Escocia) y los premios Nobel Tim Hunt y Michael Bishop.Los candidatos seleccionados para dirigir los nuevos grupos jóvenes de investigación en el CNIO son Ana Losada, Eduardo Moreno, Oscar Fernández-Capetillo y Juan Méndez. Todos ellos cumplen los requisitos que hemos considerado esenciales para cubrir estas posiciones: son científicos que acaban de terminar sus estancias post-doctorales en centros de élite de EEUU y Europa, tienen un excelente récord de publicaciones, sus temas de investigación encajan con los Planes Estratégicos del programa y, finalmente, todos trabajan en líneas de investigación pioneras y no redundantes en la Oncología Molecular española. Este último es especialmente relevante ya que hemos querido reclutar a científicos que desarrollen temas de investigación novedosos y emergentes en el contexto de la comunidad biomédica internacional, y que por lo tanto permitan a la ciencia española estar en una situación de ventaja.Lesiones en el DNALos temas de investigación de los grupos seleccionados son: reparación de lesiones en el DNA y cáncer. Este grupo esta dirigido por Oscar Fernández-Capetillo (Bilbao, 1974). Si bien el hecho de que las células cancerosas presentan un gran número de anomalías cromosómicas ha sido conocido por la comunidad biomédica desde principios del siglo XX; los últimos 10 años han confirmado que la acumulación de dicho tipo de anomalías es crítica para el propio desarrollo de la enfermedad. El DNA es dañado constantemente por factores inherentes a la vida celular, así como por agentes mutágenos externos. Si el daño no es correctamente reparado, puede desembocar en inestabilidad genética y cáncer. Durante su periodo post-doctoral en el laboratorio de André Nussenweig (NIH, USA), Fernández-Capetillo hizo contribuciones pioneras a establecer una relación entre los mecanismos de reparación de daño en el DNA y la estructura de los cromosomas, tales como la modificación de histonas. Como resultado de estos trabajos Fernández-Capetillo publicó otros que tienen un alto impacto en el campo de la biología molecular y la biomedicina.En segundo lugar: Dinámica cromosómica y cáncer: Ana Losada (Madrid, 1967) ha sido co-descubridora de alguna de las moléculas esenciales para la correcta arquitectura, compactación y dinámica de los cromosomas durante el proceso de duplicación celular. Durante su periodo post-doctoral, trabajando con el Dr. Tatsuya Hirano en el prestigioso laboratorio de Cold Spring Harbor en Nueva York, Losada descubrió unas moléculas llamadas cohesinas, cuya función es esencial para la correcta separación de los cromosomas durante la división celular. Si bien se conoce que las células tumorales tienen problemas de segregación cromosómica, aún se desconoce el posible papel de estas importantes moléculas en cáncer, el trabajo de Ana Losada ciertamente contribuirá a definir este aspecto de las células cancerosas.En tercer lugar: Competición celular y cáncer. Este grupo está dirigido por Eduardo Moreno (Madrid, 1970), quien tras su formación con Ginés Morata ha realizado un brillante post-doctoral en el grupo de Konrad Basler (Universidad de Zurich, Suiza). Moreno está interesado en estudiar el fenómeno de competición y super-competición celular. Este es un proceso descubierto en Drosophila y que implica la acción de genes que son importantes en el desarrollo del cáncer en humanos, tales como el oncogén myc. Drosophila es un excelente sistema modelo para entender los mecanismos de la super-competición celular, que a su vez pueden estar implicados en los estadíos más iniciales del cáncer (lesiones pre-malignas). Este es un tema pionero y novedoso dentro de la Oncología Molecular, con un enfoque original para entender los mecanismos más íntimos del inicio del cáncer.Material genéticoY en cuarto término: La réplica del material genético y el cáncer: Este grupo está dirigido por Juan Méndez (Venezuela, 1967). Cada vez que una célula se duplica, el material genético paternal se tiene que copiar de manera exacta para ser repartido por igual a las dos células hijas. La trayectoria investigadora de Méndez ha estado siempre ligada a entender cuales son los mecanismos moleculares por los que una célula duplica el material genético antes de dividirse físicamente. Primero en el laboratorio de Margarita Salas, utilizando virus como modelo de estudio, y luego en el laboratorio de Bruce Stillman (Cold Spring Harbor, USA), Juan Méndez ha contribuido a caracterizar el mecanismo de copia (o replicación) del DNA en células humanas. Un hecho remarcable es que algunos de los componentes de la maquinaria de replicación se encuentran alterados en tumores humanos, indicando qué errores en los mecanismos de replicación pueden resultar en la generación de un tumor. Además, la maquinaria de replicación del material genético interacciona con la maquinaria de reparación de daño en el DNA, también necesaria para mantener la integridad cromosómica y evitar las mutaciones que dan lugar al cáncer. Algunas de las mutaciones hereditarias que dan lugar a cáncer se acompañan por defectos en la replicación del DNA. Este es por lo tanto un campo de interés, a la vez que novedoso y poco explorado en la Oncología Molecular.
María A. BLASCO

Fuente:

http://www.elcultural.es